Der Primatologe Davis Okoye (Johnson), ein Mann, der Menschen auf Distanz hält, teilt eine unerschütterliche Bindung mit George, dem außergewöhnlich intelligenten Silberrücken-Gorilla, der sich seit seiner Geburt in seiner Obhut befindet. Doch ein schief gelaufenes Genexperiment lässt den sanften Affen zu einer rasenden Kreatur von enormer Größe mutieren. Zu allem Überfluss stellt sich bald heraus, dass es noch andere, ähnlich veränderte Tiere gibt. Als diese neu erschaffenen Alpha-Raubtiere über Nordamerika herfallen und alles auf ihrem Weg zerstören, arbeitet Okoye mit einem in Verruf geratenen Gentechniker zusammen, um ein Gegenmittel zu finden. Er kämpft sich durch ein sich ständig veränderndes Schlachtfeld, nicht nur um eine globale Katastrophe aufzuhalten, sondern auch um die furchterregende Kreatur zu retten, die einst sein Freund war.
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